أبريل 2019 / مستشفى شوانوو, جامعة العاصمة الطبية, بكين / اكتا فارماكولوجيكا سينيكا

نص / وو تينغياو

هل يساهم الجانوديرما لوكيدوم في علاج مرضى باركنسون؟ (بي دي)?
فريق بقيادة تشين بياو, أستاذ علم الأعصاب ومدير أبحاث مرض باركنسون, مركز التشخيص والعلاج في مستشفى Xuanwu, جامعة العاصمة الطبية, بكين, نشر تقريرًا بحثيًا في مجلة Acta Pharmacologica Sinica (المجلة الصينية لعلم الصيدلة) في أبريل 2019. إنه يستحق مرجعك.
رؤية إمكانات غانوديرما لوكيدوم في تحسين مرض باركنسون من خلال التجارب السريرية والتجارب الخلوية

وذكر فريق البحث في هذا التقرير أنهم لاحظوا سابقًا فعالية مستخلص الجانوديرما لوكيدوم في 300 المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون في العشوائية, مزدوجة التعمية, التجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي: مسار المرض من المرحلة الأولى (تظهر الأعراض على جانب واحد من الجسم) الى المرحلة الرابعة (يحتاج المريض إلى المساعدة في الحياة اليومية ولكن يمكنه المشي بمفرده). وبعد عامين من المتابعة, لقد وجد أن تناوله عن طريق الفم 4 يمكن لجرام واحد من مستخلص الجانوديرما الصافي يوميًا أن يبطئ تدهور خلل الحركة لدى المريض. على الرغم من أن نتائج هذا البحث لم تنشر, لقد أعطى بالفعل لفريق البحث لمحة عن إمكانيات معينة للجانوديرما لوكيدوم في المرضى.
فضلاً عن ذلك, لقد وجدوا سابقًا في تجارب الخلايا أن مستخلص الجانوديرما الصافي يمكن أن يمنع تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة (الخلايا المناعية في الدماغ) وتجنب تلف الخلايا العصبية الدوبامين (الخلايا العصبية التي تفرز الدوبامين) عن طريق الالتهاب المفرط. تم نشر نتيجة البحث هذه في "الطب التكميلي والطب البديل المبني على الأدلة" في 2011.
إن الموت الجماعي لخلايا الدوبامين العصبية في المادة السوداء هو سبب مرض باركنسون, لأن الدوبامين هو ناقل عصبي لا غنى عنه للدماغ لتنظيم نشاط العضلات. عندما تنخفض كمية الدوبامين إلى مستوى معين, سيبدأ المرضى في تجربة أعراض مرض باركنسون النموذجية مثل الاهتزاز اللاإرادي لليدين والقدمين, أطرافه قاسية, حركة بطيئة, ووضعية غير مستقرة (من السهل أن تسقط بسبب فقدان التوازن).
Therefore, تظهر التجارب المذكورة أعلاه أن مستخلص الجانوديرما لوكيدوم له تأثير في حماية خلايا الدوبامين العصبية, والتي يجب أن تكون ذات أهمية معينة لمرض باركنسون. ما إذا كان من الممكن إنشاء مثل هذا التأثير الوقائي في الجسم, وما هي آلية العمل التي يستخدمها الجانوديرما لوسيدوم لحماية خلايا الدوبامين العصبية، وهي محور اهتمام فريق البحث في التقرير المنشور.
الفئران المصابة بمرض باركنسون والتي تأكل الجانوديرما لوكيدوم تعاني من تنكس حركي أبطأ في الأطراف.

الجانوديرما لوكيدوم المستخدم في التجربة هو مستحضر مصنوع من مستخلص الجسم الثمري غانوديرما لوكيدوم, الذي يحتوي على 10% السكريات, 0.3-0.4% حمض الجانوديريك أ و 0.3-0.4% إرغوستيرول.
قام الباحثون أولاً بحقن السم العصبي MPTP (1-ميثيل-4-فينيل-1،2،3،6-رباعي هيدروبيريدين) في الفئران للحث على أعراض مشابهة لمرض باركنسون ثم عالجت الفئران بإعطاء داخل المعدة يوميًا 400 ملغم / كغم من مستخلص الجانوديرما لوكيدوم.. بعد أربعة أسابيع, تم تقييم الفئران لقدرتها على تنظيم حركة الأطراف عن طريق اختبار المشي بعارضة التوازن واختبار الروتارود.
وأظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الفئران المصابة بمرض باركنسون والتي لم تكن محمية بالجانوديرما لوكيدوم, الفئران المصابة بمرض باركنسون والتي تناولت الجانوديرما لوكيدوم يمكنها تمرير عارضة التوازن بشكل أسرع والاستمرار في الجري على الدوارة لفترة أطول, تقريبي بشكل خاص لمجموعة التحكم من الفئران العادية في اختبار الروتارود (شكل 1). تظهر جميع هذه النتائج أن الاستخدام المستمر لمستخلص الجانوديرما لوكيدوم يمكن أن يخفف من اضطراب حركة الأطراف الناجم عن مرض باركنسون..

شكل 1 تأثير تناول الجانوديرما لوكيدوم لمدة أربعة أسابيع على حركة أطراف الفئران المصابة بمرض باركنسون

مهمة المشي بالشعاع
وتألفت مهمة المشي شعاع من وضع الماوس على معلق (50 سم فوق الأرض), شعاع خشبي ضيق (100 سم طويلة, 1.0 سم واسعة, وطوله 1.0 سم). أثناء التدريب والاختبار, تم وضع الماوس في منطقة البداية التي تواجه قفصه المنزلي, وبدأت ساعة التوقيت فور إطلاق سراح الحيوان. تم تقييم الأداء من خلال تسجيل زمن وصول الحيوان لاجتياز الشعاع.
مهمة دوارة
في مهمة الروتارود, تم تعيين المعلمات على النحو التالي: السرعة الأولية, خمس دورات في الدقيقة (دورة في الدقيقة); السرعة القصوى, 30 و 40 دورة في الدقيقة على مدار 300 ثانية. تم تسجيل المدة التي بقيت فيها الفئران على الروتارود تلقائيًا.
الفئران المصابة بمرض باركنسون والتي تأكل الجانوديرما لوكيدوم تعاني من فقدان أقل للخلايا العصبية الدوبامين.

في تحليل أنسجة المخ للفئران التجريبية المذكورة أعلاه, وقد وجد أن عدد الخلايا العصبية الدوبامين في المادة السوداء بارس كومباكتا (سنبك) أو أن المخطط لدى الفئران المصابة بمرض باركنسون والتي تم تغذيتها بالجانوديرما لوكيدوم كان ضعف أو حتى أكثر من الفئران المريضة التي لا تتمتع بحماية الجانوديرما الصافية. (شكل 2).
تتركز الخلايا العصبية الدوبامين في نسيج المادة السوداء في الدماغ بشكل رئيسي في المادة السوداء المكتنزة, وتمتد خلايا الدوبامين العصبية هنا أيضًا إلى الجسم المخطط. ينتقل الدوبامين من المادة السوداء المكتنزة إلى الجسم المخطط على طول هذا المسار, ومن ثم ينقل رسالة تنظيم الحركة نحو الأسفل. Therefore, إن عدد خلايا الدوبامين العصبية في هذين الجزأين مهم جداً لتطور مرض باركنسون.
بوضوح, النتائج التجريبية في الشكل 2 أظهر ذلك بالنسبة للفئران المصابة بمرض باركنسون, يمكن لمستخلص الجانوديرما لوسيدوم أن يحمي خلايا الدوبامين العصبية الموجودة في المادة السوداء والجسم المخطط في نفس الوقت.. وهذا التأثير الوقائي يفسر أيضًا إلى حد ما سبب تمتع الفئران المصابة بمرض باركنسون والتي تناولت الجانوديرما لوكيدوم بقدرة حركية أفضل..

شكل 2 تأثير تناول الجانوديرما لوكيدوم لمدة أربعة أسابيع على خلايا الدوبامين العصبية في أدمغة الفئران المصابة بمرض باركنسون

[ملحوظة] ويبين الشكل C تلطيخ قسم أنسجة مخ الفأر. الأجزاء الملونة هي الخلايا العصبية الدوبامين. كلما كان اللون أغمق, كلما زاد عدد الخلايا العصبية الدوبامين. ويستند الشكلان A وB إلى الشكل C لتحديد كمية الخلايا العصبية الدوبامين.

غانوديرما لوكيدوم يحمي بقاء الخلايا العصبية ويحافظ على وظيفة الميتوكوندريا

من أجل فهم كيف يحمي مستخلص الجانوديرما لوكيدوم خلايا الدوبامين العصبية, وقام الباحثون بتحليلها أيضًا من خلال تجارب الخلايا. وقد وجد أن الزراعة المشتركة للسموم العصبية 1-ميثيل-4-فينيلبيريدينيوم (مب +) والخلايا العصبية الفأرية لم تتسبب في موت عدد كبير من الخلايا العصبية فحسب، بل تسببت أيضًا في خلل في الميتوكوندريا داخل الخلايا (شكل 3).
تسمى الميتوكوندريا "مولدات الخلايا", مصدر الطاقة لعمل الخلية. عندما تقع الميتوكوندريا في أزمة الخلل الوظيفي, ليس فقط الطاقة (اعبي التنس المحترفين) يتم تقليل الإنتاج بشكل حاد, ولكن ينبعث المزيد من الجذور الحرة, مما يسرع شيخوخة الخلايا وموتها.
سوف تصبح المشاكل المذكورة أعلاه أكثر خطورة مع إطالة وقت عمل MPP+, ولكن إذا تم إضافة مستخلص الجانوديرما لوكيدوم إليه في نفس الوقت, يمكنه تعويض الفتك الجزئي لـ MPP +, والاحتفاظ بمزيد من الخلايا العصبية والميتوكوندريا التي تعمل بشكل طبيعي (شكل 3).

شكل 3 التأثير الوقائي للجانوديرما لوكيدوم على الخلايا العصبية للماوس والميتوكوندريا

[ملحوظة] ويبين الشكل (أ) معدل موت الخلايا العصبية للماوس المزروعة في المختبر. كلما زاد وقت عمل السم العصبي MPP+ (1 مم), كلما ارتفع معدل الوفيات. However, إذا تم إضافة مستخلص الجانوديرما لوكيدوم (800 ميكروغرام/مل), سيتم تخفيض معدل موت الخلايا بشكل كبير.

الصورة ب هي الميتوكوندريا في الخلية. الفلورسنت الأحمر هو الميتوكوندريا ذات الوظيفة الطبيعية (إمكانات الغشاء الطبيعي), والفلورسنت الأخضر هو الميتوكوندريا ذات الوظيفة الضعيفة (انخفاض إمكانات الغشاء). كلما كان الفلورسنت الأخضر أقوى وأقوى, كلما زاد عدد الميتوكوندريا غير الطبيعية.

الآلية المحتملة التي يحمي بها غانوديرما لوكيدوم خلايا الدوبامين العصبية

العديد من البروتينات غير الطبيعية التي تتراكم في المادة السوداء في الدماغ تسبب موت عدد كبير من الخلايا العصبية الدوبامين, والتي تعد أهم سمة مرضية لمرض باركنسون. كيف تسبب هذه البروتينات موت الخلايا العصبية الدوبامين, على الرغم من أنه لم يتم توضيحه بشكل كامل, ومن المعروف أنه يرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ "خلل الميتوكوندريا" و"زيادة الإجهاد التأكسدي" في الخلايا العصبية. Therefore, وتصبح حماية الميتوكوندريا مفتاحًا مهمًا لتأخير تدهور المرض.
وقال الباحثون إن العديد من الدراسات السابقة قالت إن الجانوديرما لوكيدوم يحمي الخلايا العصبية من خلال آليات مضادة للأكسدة, وقد لاحظت تجاربهم أن مستخلص الجانوديرما لوكيدوم يمكن أن يحافظ على وظيفة وجودة الميتوكوندريا في ظل فرضية التدخل الخارجي بحيث لا تتراكم الميتوكوندريا المختلة وظيفيًا كثيرًا في الخلايا العصبية وتقصر من عمر الخلايا العصبية.; على الجانب الآخر, يمكن لمستخلص غانوديرما لوكيدوم أيضًا أن يمنع تنشيط آلية موت الخلايا المبرمج والبلعمة الذاتية, تقليل فرصة قتل الخلايا العصبية لنفسها بسبب الإجهاد الخارجي.
اتضح أن الجانوديرما لوكيدوم يمكنه حماية خلايا الدوبامين العصبية بطريقة متعددة الجوانب, مما يسمح لهم بالبقاء على قيد الحياة تحت هجوم البروتينات السامة.
فضلاً عن ذلك, ولاحظ الباحثون أيضًا في الخلايا العصبية الدماغية لأطفال الفئران حديثي الولادة أن السم العصبي MPP+ سيقلل بشكل كبير من حركة الميتوكوندريا في المحاور, لكن إذا كان محمياً بمستخلص الجانوديرما الصافي في نفس الوقت, ستكون حركة الميتوكوندريا أكثر مرونة.
الخلايا العصبية تختلف عن الخلايا العادية. بالإضافة إلى جسم الخلية, كما أنها تنمو "مخالب" طويلة من جسم الخلية لنقل المواد الكيميائية التي يفرزها جسم الخلية. عندما تتحرك الميتوكوندريا بشكل أسرع, ستكون عملية النقل أكثر سلاسة. ربما يكون هذا سببًا آخر يجعل المرضى أو الفئران المصابين بمرض باركنسون والذين يتناولون الجانوديرما لوكيدوم يحافظون على قدرة أفضل على ممارسة الرياضة..

يساعد غانوديرما لوكيدوم المرضى على التعايش بسلام مع مرض باركنسون

في الوقت الحالي, لا يوجد دواء يمكنه عكس مسار مرض باركنسون. لا يمكن للناس سوى محاولة تأخير تدهور المرض مع الحفاظ على وظيفة الميتوكوندريا في الخلايا العصبية ويعتبر ذلك بمثابة استراتيجية تكيفية مجدية..
هناك العديد من أوجه التشابه بين السموم العصبية المستخدمة في التجارب الحيوانية وتجارب الخلايا المذكورة أعلاه والبروتين السام الذي يسبب مرض باركنسون لدى الإنسان في آلية إيذاء الخلايا العصبية الدوبامين. Therefore, من المحتمل أن يكون تأثير مستخلص الجانوديرما لوسيدوم في التجارب المذكورة أعلاه هو الطريقة التي يحمي بها مستخلص الجانوديرما لوسيدوم المرضى المصابين بمرض باركنسون في الممارسة السريرية., ويمكن تحقيق التأثير عن طريق "الأكل".
However, تماما مثل النتائج التي شوهدت في البشر, الحيوانات والخلايا, يساعد الجانوديرما لوكيدوم على تأخير تدهور المرض بدلاً من القضاء عليه. Therefore, إن دور مستخلص الجانوديرما لوكيدوم في مرض باركنسون لا ينبغي أن يكون لقاءً مؤقتًا بل رفقة طويلة الأمد..
لأننا لا نستطيع إنهاء المرض, يمكننا أن نتعلم كيف نتعايش معه ونقلل من تدخله في أجسادنا وحياتنا. يجب أن تكون هذه هي أهمية الجانوديرما لوكيدوم في علاج مرض باركنسون.
[مصدر] رن ZL, وآخرون. يعمل مستخلص غانوديرما لوكيدوم على تحسين مرض باركنسون الناجم عن MPTP ويحمي الخلايا العصبية الدوبامينية من الإجهاد التأكسدي عن طريق تنظيم وظيفة الميتوكوندريا., الالتهام الذاتي, وموت الخلايا المبرمج. اكتا فارماكول سين. 2019 أبريل;40(4):441-450.
نهاية
نبذة عن الكاتبة/ م. وو تينغياو
وقد ظل وو تينغ ياو يقدم تقارير عن معلومات الجانوديرما المباشرة منذ ذلك الحين 1999. وهي مؤلفة كتاب الشفاء بالجانوديرما(نشرت في دار النشر الطبية الشعبية في أبريل 2017).

★ يتم نشر هذه المقالة بموجب التفويض الحصري للمؤلف.

★ لا يمكن إعادة إنتاج الأعمال المذكورة أعلاه, مقتطفة أو مستخدمة بطرق أخرى دون إذن المؤلف.

★ لانتهاكات البيان أعلاه, سوف يتابع المؤلف المسؤوليات القانونية ذات الصلة.

★ تمت كتابة النص الأصلي لهذه المقالة باللغة الصينية بواسطة Wu Tingyao وترجمها إلى الإنجليزية بواسطة Alfred Liu. إذا كان هناك أي اختلاف بين الترجمة (إنجليزي) والأصل (الصينية), يجب أن تسود الصينية الأصلية. إذا كان لدى القراء أي أسئلة, يرجى الاتصال بالمؤلف الأصلي, آنسة. وو تينغياو.